卢植性格刚毅，师从太尉陈球、大儒马融等，为郑玄、管宁、华歆的同门师兄。曾先后担任九江、庐江太守，平定蛮族叛乱。后与马日磾、蔡邕等一起在东观校勘儒学经典书籍，并参与续写《汉记》。黄巾起义时为北中郎将，率军与张角交战，后被诬陷下狱。皇甫嵩平定黄巾后，力救卢植，于是复任为尚书。又因上谏激怒董卓被免官，隐居在上谷军都山，被袁绍请为军师。